【高端演讲】密歇根大学Peter X.Ma:3D打印技术在生物医学领域的应用

3D打印直播
2014
06/28
19:39
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【高端论坛】2014世界3D打印技术产业大会生物专场

【高端论坛】2014世界3D打印技术产业大会生物专场


【导读】 在6月下旬,世界3d打印大会在青岛举行。南极熊3D打印网也到了现场进行了大量的报道,详情请看南极熊报道。南极熊作为一个3d打印的专业媒体平台,一直致力于推动中国3D打印行业的发展。希望下面的一些内容对大家有所启发。



张人佶:我们现在开始,今天我们分会场的主题是3D打印技术在生物医学领域的应用。我们首先有一位演讲嘉宾Peter X.Ma,他来自美国密歇根大学,我们欢迎Peter X.Ma先生。   

    Peter X.Ma:非常感谢组委会邀请我来做这个报告,我是密歇根大学的教授,同时在口腔学院、工学院的教授,也就是生物工程高分子科学及材料科学的教授。

    一开始简单介绍一下密歇根大学,大家知道密歇根大学是知道这个人,这是菲尔普斯,是密歇根大学的学生。最近是有冰上滑冰的冠军。密歇根最有名的是这个大的橄榄球场,每一个点就是一个人,这里面有11万人可以同时坐下来观看,也出了很多著名的球员,第一个我想举例子的是福特总统,当时也是密歇根的球员。还有些别的著名的,比如说最近的美国小姐,也是密歇根毕业的,所以这个学校是一个很全面的学校。

    同时再说一下科学,密歇根也是一个很好的学校,这么多诺贝尔奖得主,其中有一个中国人,叫做丁肇中,是从密歇根毕业的,现在在麻省理工做教授。

    开始讲之前我想首先感谢一下我自己实验室的情况,这是博士后,这是博士生,这是一些硕士和本科生,这有一些既是学医又是学工程的双博士,还有单纯学医的人在组里面。这是过去的一些人,从我组里毕业的一些人,现在有二三十人在当教授,在美国、巴西、中国、韩国等等,不一一介绍了。还有合作的人,也有美国的,也有德国的、中国的合作人,我就快速跳过去。

    我在西安交通大学有一个点,成立了一个中心,叫做生物工程与再生医学中心。在这里面有五个教授,包括我自己也是,再下面就是一些博士生和硕博直读的研究生,这是一批人在那做研究。

    我想一开始简单说一下为什么要做我们这个事,最主要的问题是组织的缺损和坏死等等造成很大的问题,对于病人来说。比如说每年在美国有800万手术来解决这些问题,组织修复等等,折合经费是4000亿美金,这是很大的数字。我在这举一个数字,这个400被87一除就是4.6,87是当时美国国会通过容许布什总统开战打伊拉克和阿富汗的经费,你们算一下可以打多少个国家,这是很大的一笔经费。

    这是目前的状况,怎么解决这个问题呢?第一个是你在60年代的时候,上世纪60年代的时候,人们发明了这种办法抑制你的免疫系统,可以给你移植别人的器官进到你体内,只要不被排斥就可以活下来。但是最大的问题是没有那么多人捐献器官,比如说肝脏,90的人在等,很多人死在等的过程中。还有的就是给你用手术的办法重建,比如说在你身上,耳朵失去了,拿几条肋骨下来修成一个耳朵的形状放进去,这样也可以解决一些问题,但是少了几根肋骨,摔倒的时候少了几根保护心脏的肋骨,也是一个问题。解决一个问题制造另外一个问题,也不是很好的解决办法。在牙科和口腔里面,他们用大量的替代物,就是一些死的材料,用到人体上。这也有很多问题,在牙科还过得去,比如说一腿断了,用合晶管子放进去,小孩一直在长,但是合晶不长,过一段时间又得换一次。

    总之,因为这些现有的技术不能解决医疗上真正的需要,只能解决很少一部分,就有这么几个大人物,他们提出想法,这是他们发表的报告,把细胞和材料混合在一起,材料可以讲解,材料讲解之后就生成了组织。就是在这一年我被他们雇去做博士后,也是他们俩的协调人,所以我在哈佛和MIT两边跑,一边花三天时间,一边花两天时间。当时就想证明,比如说用软骨细胞放在材料上最后转成软骨,骨细胞放在材料上就长成骨头等等,这些想法当时都陆续得到了一些证明。我当时做了一个机器,用这个机器可以做出一些纤维来,这些县委的尺寸15微米左右,这么一个乱七八糟的纤维,但是细胞可以长进去。细节我就不讲了。

    证明可以用这个材料和细胞混在一起长成各种各样的,所以我们做了很多文章,有很多的合作人当时在做这件事情。

    但是有一个问题,比如说你要给别人找软骨的时候,首先把他的软骨细胞拿下来,这是一个很痛苦的事情,你把他的膝盖打开,这是不可行的。后来就用到干细胞,它可以长成任何的组织和器官,可以分化到各个方向去,这个是非常激动人心的事情。具体我就不去解释干细胞了,但是干细胞是最近的时期了,比如说是第一个胎盘干细胞,做出来这个细胞是1981年,这是老鼠身上做的。到人的干细胞就到1998年了,没多少年的事情,所以人对细胞了解的程度很浅。胎盘干细胞有很多问题,人们用IPS把它变成干细胞,这样也可以解决问题。但是很激动人心的事情是这种细胞可以变成人体任意的细胞,但是它最大的问题是什么呢?最大的问题就是可以变成任何的细胞,不一定是变成你想要的细胞。比如说你要长骨头,它可能长出来乱七八糟的,有皮肤,有肝,所以就有很多问题。

    我们的想法就是怎么用这个材料来指导它变成你想要的这种组织,材料和干细胞结合起来,设计这种微环境来控制它的生长。第一步首先是材料,当时也没有什么想法,我当时的想法是模仿人体,人体体内有一种胶原,现在大家都在用,胶原到处都有。怎么去做这种东西?我们想用合成的材料去做,当时我就有个想法,告诉了我当时唯一的一个博士后,当时组里面就有一个人。我就说我看到胶原是这样一种线性的分子,细胞分泌出来以后它就自组装起来,就形成一种纤维的结构,然后进一步组装形成纤维。用线性高分子是不是在某种情况下可以让它们自己组装起来,这个最后成功了,可以把高分子放在一定的溶液里面,现在觉得很简单,但是当时想都不敢想这个事。

    但是它没有孔,孔非常小,细胞进不去,想让细胞进去,当时第二步的工作就是怎么把孔做出来。大家知道在生物领域里做的激动人心的事情是怎么把基因消除,把基因塞进去。学生物学的说你就在才俩上打孔,这有什么学问?但是这还是有很多学问,要打很小的孔是不容易的事情。当时我们没什么钱,去买了一些糖,把它融了以后拉成丝,排起来,拉成丝,用镊子一根一根摆好,最后把复合物扔到水里面去,就变成这种多孔的结构。大家现在用3D打印做这种结构,我们当时用这个。我们说这个结构叫自组装,是它自己组装的。

    后来它就变得等能耐了,各种角度,垂直的、45度的,可以变成各种各样的取向。但是细微的结构在这个表面上还是纳米级的纤维。后来我们又想了一个办法,做小球,把这些小球溶解掉之后就得到了孔,这种孔也可以结合在一起,表面上就有这种纳米结构,在小倍数的时候可以看到大孔。

    后来再招一个学生进来之后想到用计算机打印,做更复杂的结构。这时候买了一个仪器,一层一层打,也是打出一个模具来,就得到了这种多孔的材料,可以既是多孔的,又是大孔状的结构。同时可以设计人体的器官了,因为它是用计算机设计,可以把人体一扫描,得到他的骨头结构,哪有缺陷,把缺陷的地方拿出来,设计3D打印打出来这种结构,里面要打出孔来,把纳米和微米宏观的结构一次做出来。这个既可以做一些骨头的结构,也可以做一些软骨的结构,像这个例子是做耳朵,直接打印,不用从肋骨上拿一个东西再去修,这样可能就会对病人快一点,少了些痛苦。这个时候就证明它可以长出骨头来等等,细节我就不讲了,因为时间的关系。后来发现它为什么长骨头,选择性的吸收了一些蛋白,这种蛋白促进了细胞的生长,细胞具有不同的形貌,就导致了基因表达的变化。这个细节也不讲了,有发表的东西,时间关系就跳过去了。后来用这个东西去控制干细胞分化,就可以把干细胞变成骨头细胞,在这材料上长。

    再举一个例子,像骨质疏松,有一种药叫PTH,这种东西可以减缓这个情况,先给你打一针,要打好长时间。病人是不太喜欢这个事情,每天打一针很不方便。我们在想一个办法,做一种表面降解的东西,里面打印一层一层的,这一层一层降解之后就变成一个药物,这样就可以放在皮下,就代替这个了,不需要每天去打一针。现在我们也用这种东西做再生。

    最后结束的时候我想快速说一下我们最近的发展是做了一些小球,它有这种结构,它是一个微米的小球,但是它表面上是纳米的纤维结构,但是这样的结构可以注射到体内。它里面又是空心的,里面外面都可以长细胞,这样长出来的软骨细胞就非常好,达到了和正常软骨一样的力学性能。这是在兔子里面做的,现在我们做更大的动物,想应用到人体上来。这是一些项目,这是现在的项目,主要是NAH,也有DOD、NSF等等公司在支持我们做这些事情。

    感谢大家,因为这个机器的问题我可能花的时间比别人多了,表示抱歉。这是我发表的一些书,大家有兴趣可以看看。谢谢。

    肝脏可能是比较难的一个器脏,现在短期内不好说,但是也是有希望,很多人在做这个,包括我的合作者在德国,他是医生,他有一个团队做这个事情。包括美国的合作者也在做这个事情。我也不敢说不能实现,但是这个可能要花很多时间,总之是一些不容易的事情。

    骨头看起来能实现,但实际上并不一定完全能实现,真正用到骨头或者软骨,我们现在做到小动物和大动物,前面也有一些人做过人体的,但是真正说彻底修复,还没有达到,在人体上也只是达到了一种纤维性的软骨,它不是纯粹的软骨。我们希望用小球达到这个程度,因为我们在兔子身上完全达到了,一个非常正常的软骨,想下一步解决这个问题,现在做大动物,做猪和狗的动物实验。

    我想骨和软骨这类结构性的材料,现在已经到了实现的边缘,因为这种东西要说一个很准确的时间是很难的,但是应该说是在近些年的事情,已经有很多地方在做人体实验了,所以大量的开始做了。应该说3D在组织工程上的应用还是挺大。

    那就这样,谢谢大家。




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