哈佛大学张宇等：三维人类非酒精性肝脂肪变性和纤维化模型

来源：浙大学报英文版


近期，来自University of Florida和Harvard Medical School的Sushila Maharjan、Diana Bonilla以及Princy Sindurakar等人，在Bio-Design and Manufacturing上发表了题为：3D human nonalcoholic hepatic steatosis and fibrosis models的文章。

本文提出了一个简单而强大的三维人肝组织模型，以模拟脂肪变性和纤维化状况，并为药物测试和机制研究提供体外模型。使用具有六边形单元掩模的光刻生物制造方法，将肝细胞，包括人肝细胞系(HepG2-C3A) 和人肝星状细胞系 (LX-2) 嵌入甲基丙烯酰化明胶水凝胶中。肝脏脂肪变性是由游离脂肪酸的超生理浓度引起的；转化生长因子-β1 诱导肝纤维化。通过Oil Red O和BODIPY染色证实了脂肪变性的诱导，并被丰加霉素和贝替胆酸抑制。通过I型胶原和α平滑肌肌动蛋白免疫染色证实纤维化的诱导，并被雷帕霉素和姜黄素处理抑制。在类似的设置中使用原代人肝细胞进一步初步验证了该模型。这些构建体提供了一个可行的、生物学相关的和更高通量的肝脂肪变性和纤维化模型，并可能促进疾病机制的研究和肝脏导向药物的测试。

3D 肝组织模型的制造

HSCs 的定向

肝细胞中游离脂肪酸的积累

游离脂肪酸积累对肝组织和治疗的影响

在 3D 肝组织模型中用 TGF-β1 诱导纤维化和抗纤维化药物治疗的效果